1506:	Retour à Milan, sur les injonctions du gouverneur français, Charles d’Amboise. Là, il se passionne pour l’étude des éléments : l’eau, la terre et le feu.
1507:	Léonard est nommé peintre de la cours de Louis XII de France.
1514:	L’artiste retourne à Rome, où il entre sous le patronage du Pape Léon X. Il se penche longuement sur les découvertes scientifiques. Sa fascination pour l’étude anatomique et physiologique est néanmoins freinée par le pape, qui n’accepte pas que le chercheur dissèque des corps humains pour approfondir ses recherches.
1516:	Le mécène de Léonard, Julien de Médicis, meurt le 4 mars. L’artiste est alors invité en France pour entrer au service de Francois Ier, comme Premier Peintre, Ingénieur et Architecte du roi. Il construit un lion mécanique à l’occasion de son couronnement. Ce nouveau mécène est extrêmement généreux, et Léonard passe les dernières années de sa vie dans les luxueux appartements d’un manoir, situé non loin du château royal d’Amboise.
1518:	L’artiste dessine les plans d’un palais à Romorantin.
1519:	Léonard de Vinci meurt le 2 mai à Cloux, et est enterré dans l’église de Saint-Valentine à Amboise. Il lègue l’ensemble de ses manuscrits, dessins et outils à son élève favori, Francesco Melzi. Toutes les peintures de son atelier, dont Mona Lisa, sont destinées à Salai, un autre élève. On dit que le roi Francois Ier serait resté longuement auprès de la dépouille de Léonard, tenant sa tête entre ses mains.