img

DOMINIC D’AGOSTINO

Dominic »Dom« d’Agostino (TW: @DominicDAgosti2, ketonutrition. org) är docent på institutionen för molekylär farmakologi och fysiologi vid Morsani College of Medicine, som är en del av University of South Florida, och bedriver forskning på Florida Institute for Human and Machine Cognition (IHMC). Han har dessutom lyft 227 kilo tio gånger i rad efter sju dagars fasta.

Han är ett monster och – vilket inte är någon större överraskning – en god vän till Peter Attia – min läkarvän (s.83) som åt »jetbränsle« i sökandet efter optimala idrottsprestationer. Huvudfokus för Doms laboratorium är att utveckla och testa metaboliska behandlingar – ketogena dieter, ketogena estrar och ketogena tillskott för att framkalla nutritionell och terapeutisk ketos. Mycket av hans forskning handlar om att utveckla metaboliska behandlingar och näringsstrategier för topprestationer och uthållighet i extrema miljöer. Forskningen stöds av det amerikanska försvarsdepartementet och myndigheten för marinforskning såväl som privata organisationer och stiftelser.

KRAFTDJUR: bäver

MINDRE KÄNDA FAKTA

INLEDNING

Det här avsnittet är ett av flera som skulle kunna förändra ditt liv, och det har definitivt förändrat mitt. Därför avviker det från det vanliga formatet och har utformats mer som en minihandbok om allt som har med ketos att göra. Det är mycket prat om diet, men kosttillskotten och fastandet kan betraktas som separata verktyg – ingen bacon eller fet grädde är nödvändig. För att lätta upp läsningen är några av koncepten en aning förenklade för att anpassas till lekmän. Min nuvarande personliga kur finns också med.

FÖRST NÅGRA GRUNDER

»För bättre hälsa och längre livslängd vill jag förespråka mild till måttlig ketos, vilket är mellan 1 och 3 mmol.«

TF: Bland många andra fördelar bidrar dessa nivåer till att skydda ditt DNA från skador.

VARFÖR ÖVERVÄGA KETOS ELLER KETONTILLSKOTT?

VARFÖR ÖVERVÄGA ATT FASTA?

Dom har diskuterat idén om en terapeutisk »reningsfasta« med sin kollega Thomas Seyfried på Boston College. Som Dom ser det: »Om man inte har cancer och genomgår terapeutisk fasta en till tre gånger om året kan man rensa ut alla eventuella cancerogena celler som lever i kroppen.«

Är du över 40 är cancer en av de fyra sjukdomar som med 80 procents sannolikhet kommer att döda dig (se dr Peter Attia, s.83), så det verkar vara en smart livförsäkring.

Det finns också resultat som, om vi skippar de vetenskapliga detaljerna, antyder att fasta på tre dagar eller längre praktiskt taget kan »omstarta« immunsystemet via stamcellsbaserad regeneration. Dom föreslår en femdagarsfasta 2–3 gånger per år.

Dom har genomgått sjudagarsfastor förut, medan han undervisade på University of South Florida. Dag 7 gick han in i föreläsningssalen med glukosvärden på mellan 35 och 45 mg/dl, och ketoner på ungefär 5 mmol. Sedan, innan han bröt fastan, gick han till gymmet och lyfte 227 kilo i marklyft tio gånger, sedan 265 kilo en gång. Dom fick inspiration till sin första fasta av George Cahill, en forskare på Harvard Medical School, som hade gjort en fascinerande studie som publicerades 1970 *, i vilken han lät ett antal försökspersoner fasta i 40 dagar.

Att fasta behöver inte betyda att man blir svag och på uselt humör. Det kan faktiskt ha rakt motsatt effekt. Men låt oss börja med hur man inte ska göra…

LITE PERSONLIG BAKGRUND

Jag gjorde min första längre fasta som en sista utväg. Borrelian hade decimerat mig och satt mig på 10 procent av min kapacitet i nästan nio månader. Det gjorde så ont i mina leder att det tog 5–10 minuter att komma upp ur sängen, och mitt korttidsminne försämrades så pass att jag började glömma bort namnen på goda vänner. Att tillföra intag (till exempel läkemedel, intravenös behandling etc.) verkade inte hjälpa, så jag bestämde mig för att försöka ta bort alla intag, inklusive mat. Jag läste på ordentligt, hittade de bästa fastnings-klinikerna i USA och gav mig av.

Min första sjudagarsfasta var olidlig. Den övervakades medicinskt på en klinik, där vi också fick inkvartering. Patienterna fick inte förtära någonting förutom destillerat vatten. Kranvatten, tandkräm och till och med bad avråddes. Att göra övningar eller att lämna kliniken tilläts inte av försäkringsskäl. Från dag 3 eller 4 var smärtan i ryggslutet så extrem att jag blev kvar i sängen i fosterläge. Läkarna sa till mig att det var »toxinerna« som frigjordes, vilket jag vägrade tro på. I stället insisterade jag på blodtest, och förklaringen till ryggsmärtan var enkel: mina njurar bombarderades av skyhöga urinsyrenivåer. Jag fick inte träna (inte ens ta promenader i hög fart), så det tog en evighet att komma i ketos. Min kropp bröt ner muskelvävnad så att levern kunde omvandla det till glukos, och urinsyran var en biprodukt av detta. Eftersom patienterna begränsades till destillerat vatten kunde dessutom knappt någon av de fastande personerna (omkring 40 totalt) sova på grund av elektrolytbrist och påföljande kolinergiska reaktioner (till exempel hög hjärtfrekvens när de försökte sova). Fast jag lade också märke till fördelar: långvariga hudproblem försvann efter några dagar, liksom kroniska ledsmärtor.

På morgonen dag 7 vaknade jag med blod rinnande ur mitt tandskydd. Jag hade drömt om jordgubbspaj (det är sant) och tuggat på den där grejen så jävla hårt att mitt tandkött revs upp. Basta.

Jag bröt fastan med fläskgryta – tvärtemot doktorns ordination – och bestämde mig för två saker: att fastande var intressant, men att detta inte var sättet jag skulle göra det på.

JAHA… MEN HUR FASTAR DU DÅ?

De senaste två åren har jag gjort massor av experiment med fasta, där jag har fokuserat på riktig vetenskap i stället för gammalt skrock (till exempel att man måste bryta fastan med riven kål och rödbetor). Numera siktar jag på en tredagarsfasta en gång i månaden och en fem till sju dagar lång fasta en gång i kvartalet. Jag skulle vilja genomföra en fasta på 14–30 dagar varje år, men logistiken har visat sig bli för besvärlig.

Den längsta fasta jag har gjort hittills varade i tio dagar. Under den lade jag till intravenöst C-vitamintillskott och hyperbariskt syre (2,4 ata × 60 minuter) tre gånger i veckan. Jag gjorde Dexa-skanningar av kroppen med två eller tre dagars mellanrum för att se resultat och intog även cirka 1,5 gram BCAA (aminosyror) direkt efter att jag vaknat och ungefär 3 gram BCAA mellan träningspassen. Efter tio dagars fasta hade jag inte tappat någon muskelmassa – till skillnad från den första sjudagarsfastan, då jag tappade nästan fem kilo muskler.

Hur och varför kunde det bli sådan skillnad?

För det första tillät jag mig ett minimalt intag BCAA och 300–500 kalorier rent fett varje dag under min »fasta«.

För det andra kom jag in i ketos så snabbt som möjligt för att slippa muskelförstöring. Nu kan jag göra det på mindre än 24 timmar i stället för tre, fyra dygn. Ju oftare man går in i keto, desto snabbare sker övergången. Det tycks finnas ett biologiskt »muskelminne« med koppling till monokarboxylatbärare och andra saker bortom min horisont. Fastandet är nyckeln, vilket är orsaken till att ketoprogrammet på Johns Hopkins för barn med läkemedelsresistenta epilepsianfall börjar med fasta.

Här är mitt program för min vanliga månatliga tredagarsfasta, från torsdagens till söndagens middag:

NÄR DU VÄL HAR GÅTT IN I KETO, HUR KAN DU DÅ FÅ DET ATT FORTSÄTTA UTAN ATT FASTA?

Det korta svaret är: Ät kopiösa mängder fett (cirka 1,5–2,5 gram per kilo kroppsvikt) varje dag. Vi ska strax titta närmare på Doms typiska måltider, men först några viktiga klargöranden.

Nu när alla dessa krusiduller är avklarade, så är detta vad Dom äter. Tänk på att han väger cirka 100 kilo, så räkna om ifall det behövs:

Frukost

4 ägg (stekta i en blandning av smör och kokosolja)

1 burk sardiner inlagda i olivolja (till exempel av märket Wild Planet)

½ burk ostron (av märket Crown Prince. Notera: kolhydraterna som nämns i etikettens innehållsredovisning är icke-glykemiskt fytoplankton)

Lite sparris eller någon annan grönsak

TF: Både Dom och jag reser med sardinburkar, ostron och massor av macadamianötter.

”Lunch”

I stället för lunch intar Dom mängder med MCT under dagens lopp i form av Quest Nutritions MCT-oljepulver. Han gör också en termos kaffe som han smuttar på hela dagen med 50 gram smör och 4–7 matskedar MCT-pulver. Totalt blir det ungefär tre koppar kaffe.

Middag

»Ett knep som jag har lärt mig är att jag före middagen, som är dagens viktigaste mål för mig, äter en tallrik soppa, vanligtvis broccolisoppa med grädde eller gräddig svampsoppa. I stället för mejerigrädde använder jag koncentrerad kokosmjölk. Jag tunnar ut den [med lite vatten] så den är inte superfylld med kalorier. Efter att jag fått i mig det har jag skurit ner mängden mat jag vill äta till hälften.«

Doms middag är alltid någon form av stor sallad, som i typfallet består av:

Blandade grönsaker och spenat

Extra jungfruolivolja

Kronärtskockor

Avokado

MCT-olja

En liten bit parmesan eller fetaost

En måttlig mängd – cirka 50 gram – kyckling, nötkött eller fisk. Han använder de fetaste varianterna han kan få tag i och ökar proteinet i salladen till 70–80 gram om han haft ett träningspass den dagen.

Utöver salladen tillagar Dom någon annan grönsak – brysselkål, sparris, grönkål etc. – med smör och kokosolja. Han betraktar grönsaker som »fett-leveranssystem«.

Doms recept på ketoglass

Doms recept på »glass« innehåller cirka 100 gram fett, eller 900 kcal ketogodis. Det kan bli räddningen om middagen inte innehåller tillräckligt med fett (kom ihåg att 70–85 procent av det totala kaloriintaget ska komma från fett!):

5 dl crème fraiche (jag gillar märket Straus Creamery) eller osötad kokosgrädde (inte kokosvatten) 1 matsked mörkt kakaopulver

1–2 nypor havssalt (min favorit är flingsaltet Maldon) 1–2 nypor kanel

1 liten nypa stevia (Dom köper NOW Foods ekologiska stevia i stora partier)

Eventuellt: 0,8–1,2 dl blåbär, om Dom inte har fått kolhydrater på hela dagen, eller om han har tränat.

Rör ihop alltsammans till en tjock mousse och lägg det i frysen tills det antar en glassliknande konsistens. När du väl har tagit ut den och är redo att hugga in kan du äta den antingen som den är eller med tillbehör:

Med Doms kroppsvikt på 100 kilo föreskriver ketodieten cirka 300 gram fett per dag. Denna dessert höjer nivån drastiskt. Dessutom är det smaskigt. Doms fru följer inte någon ketogen diet, men hon älskar också den här desserten.

Doms tips för vegetarianer

»MRM Veggie Elite Performance-protein – chokladmoccan är väldigt bra. Ta tre, fyra matskedar och blanda det med kokosmjölk, släng i en halv avokado och häll i lite MCT-olja – C8-oljan: då har du en shake där 70 procent av kalorierna kommer från fett, 20 procent från protein och 10 procent från kolhydrater.«

DOMS BÄSTA KOSTTILLSKOTT

Både Prüvit och Kegenix baseras på ett BHB+MCT-patent som utvecklats i Doms labb och som ägs av hans universitet.

MER OM FASTA OCH CANCERBEHANDLING

»Fasta före kemoterapi är definitivt något som borde införas på våra onkologiavdelningar«, säger Dom och tillägger: »Fasta saktar i grunden ner (och hejdar ibland helt) snabb celldelning och utlöser en ›energetisk kris‹ som gör cancercellerna selektivt sårbara för cellgifter och strålning.« Det finns bra studier till stöd för detta.*

En vän till mig är fullt återställd efter långt framskriden testikelcancer. Andra i hans kemogrupp låg till sängs i två, tre dagar efter behandlingarna, men han fastade i tre dagar före behandlingarna och sprang en och en halv mil morgonen efter. Fastande gör cancern känslig för cellgifterna, som sagt, men det hjälper också normala celler att motstå toxiciteten. Det är inte lämpligt för alla patienter, särskilt inte dem med extrem kakexi (muskelminskning), men det går att tillämpa på många.

När det gäller kakexi kan det hjälpa med vissa selektiva androgenreceptormodulatorer som är utformade att ha samma anabola, vävnadsbyggande egenskap som testosteron (och andra anabola steroider) utan de androgeniska (det vill säga sekundära hormonella) effekterna. Dom bedriver också forskning om BCAA-användning. Han har uppnått cirka 50 procents förbättrad överlevnad för cancersjuka råttor genom att addera grenade aminosyror till en ketogen diet. Lika lovande är det faktum att råttorna bevarade sin kroppsvikt.

I en studie där möss med aggressiv metastatisk hjärncancer behandlades med keto och hyperbarisk syrebehandling (HBOT) lyckades Dom, Seyfried och andra forskare öka den genomsnittliga överlevnadstiden från 31,2 dagar (standarddiet) till 55,5 dagar. I HBOT-programmet använde Dom 2,5 atmosfärer (2,5 ata) i 60 minuter måndag, onsdag och fredag. Med tryckökning och tryckminskning inräknat varade varje session i ungefär 90 minuter.

Även i värsta tänkbara fall – patienter som har slangar överallt och snart ska dö – finns möjligheten att tillföra exogena ketoner intravenöst utöver (eller i stället för) glukos, eftersom exogena ketoner har visat sig ha signifikanta tumörhämmande eller tumörkrympande effekter, även under kolhydratdiet. Den sista, kursiverade delen tycker jag är allra mest anmärkningsvärd.

Om du tycker att en ketogen diet verkar galet jobbig, så kräver exogena ketoner ingenting mer än att du späder ut lite grann i vatten och klunkar i dig.

FEM ÅTGÄRDER VID LÅNGT FRAMSKRIDEN SJUKDOM

Här kommer fem saker som Dom skulle göra om han diagnosticerades med ett av de värsta tänkbara fallen – långt framskridet glioblastom (GBM), en aggressiv form av hjärncancer.

Några av Doms kollegor motsätter sig »standardbehandlingar« som kemoterapi. Baserat på den forskning som finns upplever Dom att sådana är befogade i fall av testikelcancer, leukemi, lymfom och bröstcancer i stadie 1 eller 2. Förutom dessa exempel »verkar det inte klokt att behandla cancer med något som vi vet är starkt cancerframkallande (kemoterapi)«.

Doms fem val tycks allihop fungera genom överlappande mekanismer. Det ger med andra ord synergieffekter om de används tillsammans. Helheten är större än summan av delarna. Man kan säga att 1 + 1 + 1 + 1 + 1 = 10, inte 5. Jag har satt en asterisk framför de alternativ på följande lista som jag själv har experimenterat med.

Jag ställde samma fråga till en annan läkare jag litar på (»Vad skulle du göra om du hade långt framskriden hjärncancer?«) utan att nämna Doms svar. Hans anonyma svar följer nedan. Jag har även här satt en asterisk framför de punkter som jag experimenterar med.

»Om jag (det vill säga [namn utelämnat], jordens största dåre) hade glio-bastom skulle jag göra så här:

  1. Ingen strålning
  2. *Kaloribegränsad ketodiet med stöd av exogent BHB
  3. *Metformin, 2–2,5 gram/dag
  4. DCA
  5. *Hyperbariskt syre
  6. Rapamycin i måttliga, periodvisa doser
  7. Sekvensera tumören för att se om en checkpointhämmare (ett slags immunterapi) kan vara effektiv

Dock inte så säker på att jag skulle rekommendera detta till någon.«

* Böcker som Dom oftast har gett bort eller rekommenderat

Cancer as a Metabolic Disease av Thomas Seyfried: obligatorisk läsning för alla Doms studenter

Tripping Over the Truth av Travis Christofferson: Dom har gett bort boken till sju eller åtta personer det senaste året

The Language of God: A Scientist Presents Evidence for Belief av Francis Collins

* Rekommenderad video

»Magen är inte som Las Vegas: det som händer i magen stannar inte i magen«, ett föredrag av Alessio Fasano

* En fantastisk idé som jag tycker borde utvidgas till hela landet

KetoPet Sanctuary (KPS): KPS bildades av Epigenix Foundation och gör allt för att rädda hundar med obotlig, dödlig cancer. Deras mål är inte att ge en hospisliknande behandling åt döende hundar. Självklart bryr de sig om och älskar hundarna, men i stället för att bara lämna de fyrbenta kamraterna åt sitt öde erbjuder KPS banbrytande, metabolismbaserad cancerterapi i paritet med den som kan erbjudas människor.

img

* Cahill, George F. »Starvation in Man.« New England Journal of Medicine 282 (1970): s. 668–675.

* Safdie FM, Dorff T, Quinn D, Fontana L, Wei M, Lee C, Cohen P, Longo VD. »Fasting and cancer treatment in humans: A case series report.« Aging (Albany NY) 1.12 (2009): s. 988–1007. Dorff TB, Groshen S, Garcia A, Shah M, Tsao-Wei D, Pham H, Cheng CW, Brandhorst S, Cohen P, Wei M, Longo V, Quinn DI. »Safety and feasibility of fasting in combination with platinum-based chemotherapy.« BMC Cancer, 16.360 (2016). Bianchi G, Martella R, Ravera S, Marini C, Capitanio S, Orengo A, Emionite L, Lavarello C, Amaro A, Petretto A, Pfeffer U, Sambuceti G, Pistoia V, Raffaghello L, Longo VD. »Fasting induces anti-Warburg effect that increases respiration but reduces ATP-synthesis to promote apoptosis in colon cancer models.« Oncotarget 6.14 (2015): s. 11806–11819. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, Safdie FM, Bianchi G, Martin-Montalvo A, Pistoia V, Wei M, Hwang S, Merlino A, Emionite L, de Cabo R, Longo VD. »Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy.« Science Translational Medicine 4.124 (2012): s. 124–127.